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耶鲁大学科学家最新发表的一项研究可能会导致开发新疗法,旨在恢复肺血管中的信号平衡,以治疗肺动脉高压患者。耶鲁研究发现,肺动脉高血压关键信号级联的损伤在肺动脉高压中起重要作用。该研究发表在Nature Medicine的在线出版物上。肺动脉高压(PAH)是由肺部血管中的血压升高引起的疾病。如果不治疗,大多数患有这种疾病的患者将死于心力衰竭和死亡。 PAH的特征在于肺内病变的形成,其由内皮的异常增殖细胞(排列血管和心脏的细胞组织)和血管平滑肌细胞组成。最近的研究已经描述了基因apelin在维持正常肺血管功能的信号传导过程中的作用。已发现PAH患者的Apelin水平显着降低。耶鲁大学的研究小组着手发现受损的apelin信号传导引发PAH特征性细胞增殖的机制。他们关注降低的apelin表达与增加的成纤维细胞生长因子(FGF)信号传导之间的联系。 FGF在正常运作时有助于形成和维持血管,但如果过量产生,如PAH等疾病,则可导致细胞异常增殖,导致血管病理性重塑。在对啮齿动物和人体组织样本的研究中,科学家发现FGF信号传导的两个关键组分FGF2及其受体FGFR1的表达增加是由于受到apelin调节的两种microRNA水平的降低。这些微小RNA的表达减少破坏了肺血管系统维持细胞平衡的能力,导致PAH中细胞生长的异常诱导。科学家们发现,在大鼠PAH模型中恢复这些microRNA可以显着逆转这种疾病。 “我们的研究结果可能会导致开发新疗法,旨在恢复肺血管中的信号平衡,以治疗肺动脉高压患者,”资深作者,耶鲁学院医学(心脏病学)助理教授Hyung Chun博士说。医学。 “新治疗方法至关重要,因为尽管现有治疗方法,近三分之一被诊断为PAH的患者在三年内死亡。”其他作者有Jongmin Kim,Yujung Kang,Yoko Kojima,Janet Lighthouse,Xiaoyue Hu,Danielle McLean,Hyekyung Park和耶鲁大学医学院的Daniel Greif;克利夫兰诊所基金会的勒纳学院的Micheala Aldred,Suzy Comhair和Serpil Erzurum。该研究得到了美国国立卫生研究院(HL095654,HL11005,HL101284,HL069170和HL093362),霍华德休斯医学研究所医师科学家早期职业奖,美国心脏协会助学金和辉瑞ASPIRE Young的资助。研究员研究奖。资料来源:耶鲁大学Helen Dodson新闻图片: